Après les événements d'Annihilation : Au commencement, le Nova Corps a été détruit et l'univers subit l'assaut des forces d'Annihilus. Le Super-Skrull, Nova, Ronan, le Silver Surfer, Drax ou encore Star-Lord mettent alors de côté leurs anciennes rancunes pour oeuvrer de concert et sauver l'univers.

Keith Giffen, Andrea DiVito, Christos Gage et Scott Kollins, entre autres, signent les épisodes de ce nouveau volet d'Annihilation.